欧洲杯 杨照罡教授（国家级青年人才海外项目获得者）团队通过自主研发的新型电穿孔技术，成功破解了外泌体产量低、载药难等核心难题，并以此为基础构建了多类型工程化外泌体递药系统，在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌及肝纤维化等多种疾病的临床前研究中表现出显著的治疗潜力。2025年，团队发表了多项相关研究成果。

  在近期针对非小细胞肺癌的研究中，团队研发了一种多功能AI-sEVs系统。该系统表面修饰PD-L1抗体以解除肿瘤免疫抑制，内部则装载编码IL-7的mRNA。当系统通过靶向肽抵达肿瘤微环境后，其内置的“酸敏开关”会被肿瘤特异性酶激活，从而精准释放mRNA并表达IL-7蛋白。这一设计实现了“解除抑制”与“主动激活”的协同作战，成功将免疫抑制的“冷肿瘤”逆转为免疫活跃的“热肿瘤”，展现出强大的抗肿瘤疗效。该研究成果发表于药学领域权威期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》。论文第一作者为生科院博士生王思邈，吉林大学基础医学院孙巍教授、中国医学科学院北京协和医学院王小兵教授以及生科院杨照罡教授为通讯作者。

  面对更为棘手的三阴性乳腺癌，团队设计并构建了工程化细胞外囊泡pTGDEV。该载体能同时装载诱导癌细胞焦亡的mRNA与抑制免疫排斥的shRNA，并修饰肿瘤细胞靶向抗体与pH敏感肽。这一精巧设计实现了药物在肿瘤部位的精准释放，有效诱导癌细胞死亡并改善免疫微环境，延长了小鼠生存期。相关研究成果已正式发表于国际权威期刊《Journal of Controlled Release》。生科院博士生张欢、孙漫为论文共同第一作者，德州大学安德森癌症中心姜闻教授、生科院崔雅欣博士以及杨照罡教授为通讯作者。

  针对素有“癌王”之称的胰腺癌，团队创新性地开发了靶向巨噬细胞的工程化外泌体cmExoaCD11b。该系统包载了免疫激动剂cGAMP与促炎因子IL-12的mRNA，能够精准识别并重编程肿瘤微环境中原本促进肿瘤生长的M2型巨噬细胞，将其转化为具有肿瘤杀伤功能的M1型巨噬细胞，从而有效重塑免疫抑制性微环境，抑制肿瘤进展与转移。此项突破性成果已发表于《Advanced Science》，并已获得国家发明专利授权（专利号：ZL202310378745.0）。生科院博士生孙漫、张欢为论文共同第一作者，中国医学科学院北京协和医学院王小兵教授、生科院杨照罡教授为通讯作者。

  此外，团队成功将外泌体递送技术平台拓展至肝纤维化治疗领域。针对传统药物难以有效穿透致密细胞外基质（ECM）并精准靶向激活的肝星状细胞这一关键难题，团队设计并构建了修饰有CD47和靶向抗体的工程化外泌体TCMExos，用于高效递送抗纤维化核酸药物miR-29b。该系统能够高效跨越ECM屏障，并实现药物在激活的肝星状细胞中的精准蓄积与释放，从而显著抑制纤维化相关信号通路。相关研究成果已在国际权威期刊《Biomaterials》上发表。生科院博士生张欢、硕士生邢建铭为论文共同第一作者，杨照罡教授与滕乐生教授为共同通讯作者。

  针对脑部主动靶向配体与血脑屏障（BBB）上特定受体相互作用易受多重因素干扰，进而限制药物递送效率的挑战，研究团队与西南大学药学院合作，创新性地提出一种变构靶向药物递送策略。该策略通过设计可特异性结合BBB经典跨膜受体结构域的肽类配体，并采用“即插即用”方式，使其自发嵌入脂质载体的磷脂双分子层中，从而实现对相关受体的高效、精准靶向。此项重要研究成果已发表于国际权威期刊《Nature Communications》。论文第一完成单位为西南大学，吉林大学杨照罡教授与德州大学安德森癌症中心姜闻教授以及西南大学李翀教授为共同通讯作者。

  此外，团队还及时对该领域的研究动态进行了系统性梳理与展望，围绕“外泌体在癌症免疫治疗中的应用”及“巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中的作用”两大前沿方向分别发表综述论文。相关成果分别发表于国际知名期刊《Medcomm》（生科院博士生陈嘉怡为第一作者，杨照罡教授为通讯作者）与《Asian Journal of Pharmaceutical Science》（生科院博士生王思邈、硕士生刘佳溢、博士生崔雅欣为共同第一作者，顾景凯教授与杨照罡教授为共同通讯作者）。

  杨照罡教授带领团队开展的系列研究，系统性地攻克了外泌体从制备到临床转化的多项关键技术瓶颈，并成功将其应用于多种重大疾病治疗研究中。这些工作充分展现了外泌体作为下一代智能药物载体的广阔应用前景，同时也为相关疾病的精准治疗提供了具有重要转化价值的创新策略。